溶剂萃取法对几种典型抗生素的提取与精制
抗生素的生产简介
1.抗生素的生产原料：抗生素的生产原料主要为粮食产品, 在生产过程中, 原料消耗大, 只有少部分转化为产品以及供微生物生命活动之用, 大部分仍留在废水中。废水的来源主要集中在结品母液中。
2.抗生素的生产方法：抗生素的生产方法主要有以下几种。
a.生物发酵法：如生产青霉素、链霉素、麦迪霉素、洁霉素、土霉素、四那素、 庆大霉素、螺旋霉素、维生素 C等。
b.化学合成法：如生产氯霉素等。
c. 半化学合成法： 如强力霉素是由土霉素再经过化学合成等方法制成的 。
3.抗生素的生产过程：抗生素的生产过程包括微生物发酵、过滤.、萃取结晶、化学方法提取、精制等。此外,为提高药效,还将发酵法制得的抗生素用化学、生物或生化方法进行分子结构改造而制成各种衍生物, 即半合成抗生素 。 其生产过程后的加工工艺中还包括有机合成的单元操作, 可能排出其他度水, 如氨苄青霉素就是半合成靑毒素的一种 。 而那些虽在低浓度下有效, 但只能用化学方法合成的化疗药物,如抗真菌的克霉唑等，则不属于抗生素范围。
4.抗生素的生产步骤：抗生素的生产主要经过下列步骤: 菌种培养一发酵液过滤一从滤液中提炼抗菌素物质并精制、产品的干燥与包装 。
几种抗生素的生产工艺简介
下面对传统青霉素、 土霉素、 庆大霉素以及采用土霉素初产品合成的强力霉素的生产工艺作简单介绍。
1.青霉素的生产：青霉素和头孢菌素是内酰胺类抗生素的主要代表多采用溶剂萃取法进行青霉素的提取和精制。
a. 生产过程。种子制备以甘油、葡萄糖组成培养基进行孢子培养, 生产时每吨培养基以不少于 200亿个袍子的接种量, 接到以葡萄糖、乳糖和玉米浆等为培养基的一级繁殖罐内。一级种子培养好后,按10%接种量移种到以葡萄糖玉米浆等为培养基的二级繁殖罐内,便可作为发酵罐的种子。
b.发酵生产。发酵以淀粉水解糖或葡萄糖为碳源,以花生饼粉、骨质粉、尿素、硝酸胺、棉籽饼粉等为氮源,无机盐类包括硫、磷、 钙、 镁、钾等盐类。青霉素发酵以苯乙酸和苯乙酰胺作为发酵液的前体,温度先后为26℃和24℃,通气搅拌培养。
c. 青霉素的提取和精制 。 从发酵液中提取青霉素, 多用溶剂萃取法, 经过几次反复萃取, 就能达到提纯和浓缩的目的；另外, 也可用离子交换或沉淀法。 由于青霉素的性质不稳定, 整个提取和精制过程成在低温下快速进行, 注意清洗, 并保持在稳定的 pH值范围内 。
a.种子培养
b.发酵将各种培养基及种子放入反成器中,充氧、搅拌充分反应,
c. 提取发酵后的物质加入硫酸酸化后, 加黄血盐、 硫酸锌絮凝去除蛋白质后, 经过滤 、吸附结晶、 离心分离、 于燥、 包装即成成品 。
3.庆大霉素的生产：庆大霉素是一种碱性水溶性抗生素,它是由绛红小单孢菌和棘孢小单孢菌发酵生产的一种氨基糖类广谱抗生素, 生产上采用溶剂萃取法进行分高提取, 长期以来, 发酵单位较低 。 发酵后的物质再经两步加工制成成品:
a. 加盐酸酸化后中和, 再加入树脂吸附,
b.材脂解吸,解吸液净化后蒸发、脱色、过滤、干燥、包装成成品。
4.强力霉素的生产：强力霉素即脱���土霉素, 以土霉素为原料制成, 属半合成抗生素, 其生产过程分4步: -
a.氯代过程先生成氯代土霉素；
b.脱水将氯代物放入氟化氢中去除氢和氧的脱水物质, 再加入对对甲苯磺酸生成对对甲苯磺酸盐；
c. 对甲苯磺酸盐加人氢氧化物及磺基水杨酸盐, 再与盐酸乙醇反应生成半成品,
d.半成品经津化、脱色、过滤、结晶、干燥、包装即为成品。
