兰索拉唑用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合部溃疡、反流性食管炎和佐2艾氏综合征等消化性溃疡疾病的治疗。其对控制胃酸分泌的最后环节具有有强大而持久的抑制作用,可以抑制组胺、胃泌素和乙酰胆碱等各种因素刺激所产生的胃酸分泌,具有治愈率高、起效快、不良反应轻微等优点,自上市以来,在临床上被广泛使用。该药在我国已被列为国家基本医保药物,对其合成工艺进行改进,缩短合成工艺路线,节约能源,降低成本,具有一定的实用性和研究价值。
兰索拉唑是新型质子泵抑制剂,它是奥美拉唑开发后的新型质子泵抑制剂,对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、二丁基环腺酸、胆碱及食物等引起的胃酸形成与分泌有强力持久的抑制作用,同时对胃肠黏膜有保护作用.为了开发研究此产品,对其合成工艺进行了研究,同时对文献工艺进行了改进,提高了收率,降低了成本,使其更适合工业化的要求。
有关兰索拉唑(1)的合成方法文献报道较多,工业上多以文献报道的路线进行合成。该中间体主要有以下五种方法合成制得。
1、以2，3-二甲基吡啶为原料
以2，3-二甲基吡啶在H2O2作用下进行N-氧化后再硝化制得2，3-二甲基-4-硝基吡啶N-氧化物，再经取代、氧化以及氯化反应制得2-氯甲基-3-甲基-4-（2，2，2-三氟乙氧基），该路线的总收率约为52%。
2、以3-甲基-4-硝基吡啶N-氧化物为原料
以3-甲基-4-硝基吡啶N-氧化物为原料，依次与三氟乙醇、硫酸二甲酯、过硫酸盐反应，最后经氯代反应得到2-氯甲基-3-甲基-4-（2，2，2-三氟乙氧基），总收率约为48%。
3、以2-甲基-3-羟基-4-吡啶酮为原料
以2-甲基-3-羟基-4-吡啶酮为原料，依次与卤代甲烷、氨水反应，产物再经卤化、取代、卤代反应制得2-氯甲基-3-甲基-4-（2，2，2-三氟乙氧基）
4、以3-（2，2，2-三氟乙氧基）丙烯醛为原料
以3-（2，2，2-三氟乙氧基）丙烯醛与1-氯-2-丁酮直接缩合得到2-氯甲基-3-甲基-4-（2，2，2-三氟乙氧基）
5、以3-甲基吡啶为原料
以3-甲基吡啶经硝化、氰化、取代、水解、酯化、还原、氯代反应制得2-氯甲基-3-甲基-4-（2，2，2-三氟乙氧基）
合成兰索拉唑中间体2-氯甲基-3-甲基-4-（2，2，2-三氟乙氧基）吡啶的方法以2，3-二甲基吡啶为原料合成方法。经硝化和氧化制得2,3-二甲基-4-硝基-吡啶-N-氧化物，再用三氟乙醇为原料做取代反应，得到2,3-二甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶-N-氧化物，再以醋酐为原料发生氧化反应制得2-羟甲基-3-甲基-4-（2，2，2-三氟乙氧基）吡啶，最后再用SOCl2发生取代反应制得目标产物。
天一萃取结合该工艺做了合成兰索拉唑的中试实验。将2,3-二甲基吡啶、冰乙酸、质量分数为30%的过氧化氢依次加入三颈瓶中,磁力搅拌下加热至,保温反应。蒸出水和乙酸,滴加浓硫酸和浓硝酸配制成的混酸液,反应后冷却至室温,倾入冷水中,用5氢氧化钠溶液中和,用二氯甲烷萃取,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,得黄色固体,用乙酸乙酯重结晶,得中间体2-氯甲基-3-甲基-4-（2，2，2-三氟乙氧基）。
