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盐酸普拉格雷药剂制备合成新型萃取工艺

盐酸普拉格雷药剂制备合成新型萃取工艺
2015.12.03
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    盐酸普拉格雷,适应症为适用于急、慢性支气管炎、哮喘、肺炎、肺结核、肺气肿等疾病的镇咳和祛痰。     苯丙哌酮为兼具中枢性与末梢性镇咳作用的非成瘾性镇咳药,主要作用于咳嗽中枢。动物试验显示,选择性抑制脑干网状体,包括延髓的咳嗽中枢,其作用强度与可待因相近或为其1/3,为美沙芬的2倍,那可丁...

    盐酸普拉格雷,适应症为适用于急、慢性支气管炎、哮喘、肺炎、肺结核、肺气肿等疾病的镇咳和祛痰。

    苯丙哌酮为兼具中枢性与末梢性镇咳作用的非成瘾性镇咳药,主要作用于咳嗽中枢。动物试验显示,选择性抑制脑干网状体,包括延髓的咳嗽中枢,其作用强度与可待因相近或为其1/3,为美沙芬的2倍,那可丁的3倍。本品的临床镇咳效果与可待因相近或稍逊,但无可待因的抑制肠蠕动作用。本品兼具祛痰作用,能使痰中酸性糖蛋白的多糖纤维性状改变,粘多糖纤维膨胀断裂,具有较强的粘液溶解作用。此外,实验结果还表明,本品还具有镇静作用、局麻作用和抗组胺、抗胆碱作用,能缓解组胺、乙酰胆碱和5-羟色胺引起的支气管平滑肌痉挛。

 一.离心萃取机萃取合成盐酸普拉格雷原理

    用溶剂从液体混合物中提取其中某种组分的操作称为液/液萃取。离心萃取机萃取是利用溶液中各组分在所选用的溶剂中溶解度的差异,使溶质进行液液传质,以达到分离均相液体混合物的操作。离心萃取机萃取操作全过程可包括:

1.原料液与萃取剂充分混合接触,完成溶质传质过程;

    轻重两相溶液按一定比例分别从两个进料管口进入转鼓和壳体之间形成的环隙型混合区内,借助转鼓的旋转,通过涡轮盘和叶轮使两相快速混合和分散,两相溶液得到充分的传质。完成混合传质过程。

2.萃取相和萃余相的分离过程;

    混合液在涡流盘的作用下进入转鼓,在福板形成的隔舱区内,混合液很快与转鼓同步回转,在离心力的作用下,比重大的重相液在向上流动过程中逐步远离转鼓中心而靠向转鼓壁;比重小的轻相液体逐步远离转鼓壁而靠向中心,澄清后的两相液体最终分别通过各自堰板进入收集室并由引管分别引出机外,完成两相分离过程。

3.从萃取相和萃余相中回收萃取剂的过程。

    通常用蒸馏的方法回收萃取剂。脱除萃取剂后的萃取相称为萃取液;脱除萃取剂后的萃余相称为萃余液。

盐酸普拉格雷制备合成新型萃取工艺意义

    改进盐酸普拉格雷的合成工艺,以便于放大生产,提高产品纯度.该方法是以邻氟苯乙酸和环丙烷甲酸甲酯为原料合成环丙基-2-氟苄基酮,再用NBS溴代得到α-环丙基羰基-2-氟苄基溴,在碱存在下,与2-氧代 -2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐发生亲核取代反应,再经乙酰化和成盐反应制得盐酸普拉格雷.优化后的合成工艺操作简便,成本低廉,可获得高纯度的盐酸普拉格雷。随着离心萃取机在工艺过程中相平衡建立快,易于实现单级或多级串联逆流或错流洗涤和萃取,传质效率高,级效率接近100%,停车后不破坏所建立的各级浓度分布,可在各级随时取样,便于检测。结果证明,新工艺总产率达到48%,有利于工业生产。

                  制药设备-萃取槽

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