左羟丙哌嗪，是一种白色粉末，溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷，三氯甲烷，难溶于丙酮，常用作镇咳祛痰药，适用于急性上呼吸道感染和急性支气管炎引起的干咳和持续性咳嗽。 目前多以天然的Ｄ－甘露醇为原料，经５步反应提取左羟丙哌嗪，总收率为28.4%。
左羟丙哌嗪作为一种国内尚未进口和生产的药物,对其合成工艺的研究,可为工业生产该种药物打下基本的技术基础.该工艺用苯胺、二乙醇胺在酸性条件下,于220 ℃左右环合制得苯基哌嗪;环氧氯丙烷用10%的硫酸开环成3-氯-1,2-丙二醇;然后将这两种中间体在乙醇溶液中回流,制得消旋体羟丙哌嗪,再用酒石酸拆分制得左羟丙哌嗪.通过该方法可以制得产品,总收率达9.5%.并通过结构鉴定,确证其为左羟丙哌嗪。
萃取设备制备呼吸系统用药左羟丙哌嗪制备过程
一、N-苯基哌嗪的制备
在反应瓶中,加入苯胺、二乙醇胺,搅拌混合后,加入浓盐酸直至溶液pH7.加热搅拌回流.反应毕,冷却,得暗褐色粘稠性固体粗品N-苯基哌嗪.用浓氢氧化钠处理后,减压蒸馏,得浅黄色液体精品N-苯基哌嗪。
二、1,2,5,6-双异丙叉-D-甘露糖醇的制备
在干燥反应瓶中,加入无水氯化锌、丙酮,搅拌后,加入D-甘露糖醇,继续搅拌.反应毕,加入饱和氯化钠溶液,搅拌后,用三氯甲烷提取,合并有机层,加入氨水,搅拌,分出有机层,水洗至pH7,无水硫酸钠干燥,回收溶剂,冷却,析出白色固体,过滤,干燥,得粗品1,2,5,6-双异丙叉-D-甘露糖醇。
三、(S)-1,2-异丙叉甘油的制备
在反应瓶中,加入D-甘露糖醇、甲醇40ml,搅拌溶解后,于15℃下,滴加高碘酸钠和水的溶液（其溶液应用氢氧化锂溶液预先调至pH6,否则D-甘露糖醇可发生外消旋化）,滴毕,继续保温搅拌,加入甲醇,用氢氧化钾溶液调至pH8,冷却至10℃,过滤,向滤液中加入硼氢化钾,搅拌.反应毕,过滤,滤液用三氯甲烷提取,合并有机层,无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂后,减压蒸馏,得到(S)-1,2-异丙叉甘油。
四、(S)-1,2-异丙叉-3-对甲苯磺酸甘油酯的制备
在反应瓶中,加入(S)-1,2-异丙叉甘油、吡啶,于冰盐水中冷却至0℃以下,分批加入对甲基苯磺酰氯,加毕,于0℃搅拌,反应毕,倒入水中,用乙醚提取,合并有机层,依次用稀盐酸、碳酸氢钠水溶液、水洗至pH7,无水硫酸钠干燥,回收溶剂,得粗品(S)-1,2-异丙叉-3-对甲苯磺酸甘油酯。
五、(R)-对甲基苯磺酸-1-甘油酯的制备
在反应瓶中,加入上步粗品、丙酮,搅拌溶解后,加入盐酸,搅拌.反应毕,减压回收溶剂,剩余物用三氯甲烷提取,无水硫酸钠干燥,回收溶剂,冷却,固化,得粗品(S)-1,2-异丙叉甘油.用乙醚重结晶,得精品(R)-对甲基苯磺酸-1-甘油酯。
六、左羟丙哌嗪的合成
在反应瓶中,加入(R)-对甲基苯磺酸-1-甘油酯、N-苯基哌嗪和苯,加热搅拌回流。反应毕,过滤,滤饼用无水乙醇洗涤,合并滤液和洗液,浓缩,冷却,加少许乙醚,析出固体,得粗品左羟丙哌嗪.经过两次用丙酮重结晶,得精品左羟丙哌嗪。
萃取设备制备呼吸系统用药左羟丙哌嗪制备过程大致可分为以上六步，这六步过程中，都会使用到萃取设备提取过程，在很大程度上提高了产品的合成效率，促进了行业的发展，目前在左羟丙哌嗪制备过程中最常用且最实用发展最快的萃取设备为cwl型离心萃取机。cwl型离心萃取机因其萃取效率高、适应性能强、物料存量小等特点，一直在该行业中立于不败之地。
